高血壓（Hemophilia），是一類由于肝臟里某些癌變的考慮到而所致病變產(chǎn)生嚴(yán)重凝血障礙的病變壞死性疾病，可分別為高血壓A型、高血壓B型和高血壓C型，病因大致相同癌變Ⅷ、Ⅸ或Ⅺ的考慮到，前兩者為伴X性染色體隱性遺傳病，后者為常性染色體不完全隱性遺傳。高血壓里A型高血壓最為罕見，約85%高血壓病變?yōu)锳型，B型次之，C型相當(dāng)罕見。

占有絕大多數(shù)的A型和B型高血壓是X性染色體隱性遺傳病，女性只有攜帶兩個基因型才會發(fā)病，而男性只有一個基因型就會發(fā)病，因此絕大部份高血壓病變?yōu)槟行浴?/p>

高血壓病變由于癌變不足而極易壞死且極難凝血，因此，大多數(shù)病變都被長期上限活動，不能但會上學(xué)、平時游玩等，甚至于部份高血壓重癥病變須要長期體弱，生活質(zhì)量極其糟糕。

對于高血壓病變來說，基因治療幾乎是唯一的有效治療方法。通過基因治療將癌變Ⅷ人身安全寄送到病變蛋白里，讓其長期保持穩(wěn)定強調(diào)，并使用極可能較差的表征藥物，來改善病變的壞死情況和凝血功能，是研究課題人員的最終目標(biāo)。

2021年11月18日，賓夕法尼亞大學(xué)和 Spark Therapeutics 的研究課題人員在《新英格蘭Journal》（NEJM）公開發(fā)表了題為：Multiyear Factor VIII Expression after AAV Gene Transfer for Hemophilia A 的1-2期乳黏液癌結(jié)果。

在這項1-2期乳黏液癌里，研究課題的團(tuán)隊為18名A型高血壓病變注射了黏液無關(guān)病原5型（AAV-5）為表征的療法SPK-8011，使用評核SPK-8011的人身安全性和初步，以及癌變Ⅷ的強調(diào)情況和持續(xù)性性。

里位觀察時長為36.6個月（5.5月至50.3個月），18名病變里有16名的癌變Ⅷ能夠長期保持穩(wěn)定強調(diào)，其里12名保持穩(wěn)定強調(diào)時長少于2年，且癌變Ⅷ活性未隨時長而微小下降。

實驗分別為四個多種不同藥物，分別是折合肥胖5×10E11個病原表征基因組（vg），以及1×10E12、1.5×10E12、2×10E12。一些病變在給藥后52周接納較差劑量，以防AAV病原衣殼帶來的免疫反應(yīng)。

18名接納治療的高血壓病變里，16名病變的癌變Ⅷ得到了長期保持穩(wěn)定強調(diào)，年化壞死流血事件減較差了91.5%。有兩位病變由于對AAV病原衣殼的免疫反應(yīng)，且對化學(xué)療法不敏感，所致他們沒能取得成功強調(diào)癌變Ⅷ。

此外，年化癌變Ⅷ注射次數(shù)從里位數(shù)57.5次減較差到了0.6次，減少了96.4%。

有8名大多數(shù)人合計發(fā)生了33次與治療無關(guān)的缺失流血事件，其里17起缺失流血事件與AAV病原表征無關(guān)，還包括1起嚴(yán)重缺失流血事件，另外16起缺失流血事件與較差劑量無關(guān)。

總的來說，這項1-2期乳黏液癌聲稱，接納這種AAV基因治療的18名A型高血壓病變里有 16人取得成功持續(xù)性強調(diào)癌變Ⅷ，并顯著減少壞死流血事件，且沒有調(diào)查結(jié)果重大人身安全問題。

原始出處：

Lindsey A. George， et al. Multiyear Factor VIII Expression after AAV Gene Transfer for Hemophilia A. NEJM， 2021.