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Cell重磅:解決了近百年難題!研究成果發(fā)現(xiàn)“一晃而過(guò)”記憶的潛在機(jī)理

2022-02-14 18:33:57 來(lái)源: 承德 咨詢醫(yī)生

從讀者報(bào)紙到跨越繁忙的中央公園,人類值得注意適用LTP。LTP是一種對(duì)的資訊透過(guò)無(wú)限期加工和貯存的容量實(shí)際的記憶系統(tǒng),在許多復(fù)雜的感知社區(qū)活動(dòng)中所起極為重要效用。格外恰當(dāng)?shù)卣f(shuō),LTP是(1)在沒(méi)有感覺(jué)輸入的前提,從幾秒鐘到幾分鐘臨時(shí)傳輸與使命無(wú)關(guān)的的資訊的能力,而(2)將這些的資訊用于有目的的追尋,維護(hù)(例如,也許報(bào)紙上的前剛才)和借助(預(yù)期接下來(lái)會(huì)暴發(fā)什么)。

這種雙重每一次所需水平的關(guān)注點(diǎn)和感知需求,并且與智力和低級(jí)管理機(jī)構(gòu)政府職能無(wú)相似性。LTP失常在求學(xué)失常,衰老,關(guān)注點(diǎn)有缺陷多動(dòng)失常(ADHD),阿爾茨海默氏病和精神分裂癥中所尤為明顯。

一時(shí)期發(fā)炎研究課題(1936年)確切了前額葉皮層(PFC)在LTP中所的必需效用。隨后在靈長(zhǎng)類動(dòng)物和靈長(zhǎng)類動(dòng)物中所透過(guò)了神經(jīng)系統(tǒng)生理學(xué)研究課題。研究課題確切了一個(gè)與LTP無(wú)關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)相似性:腦神經(jīng)系統(tǒng)元的短時(shí)間高熱。這種短時(shí)間高熱短時(shí)間秒左右至數(shù)分鐘之中村,格外讓人難以置信,因?yàn)樗啾瘸^(guò)了單個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)元的毫秒級(jí)的時(shí)間常數(shù)。

短文模式圖(圖源自Cell )

盡管透過(guò)了數(shù)十年的研究課題,但我們對(duì)產(chǎn)生這種短時(shí)間社區(qū)活動(dòng)的腦的系統(tǒng)不夠共識(shí)。一些模型提出了蛋白質(zhì)自主每一次,而另一些模型則提出了全局的前饋或復(fù)發(fā)活性或近距相交。人們對(duì)短時(shí)間社區(qū)活動(dòng)以外的的系統(tǒng)也越來(lái)越重視,特別是受限于多新項(xiàng)目傳輸和抗干擾性強(qiáng)。因此,所需格外完整的模型。

過(guò)往,估計(jì)量倚的遺傳基因作圖原理是揭示可以將神經(jīng)系統(tǒng)生理學(xué)和犯罪行為聯(lián)系起來(lái)的必需小分子的系統(tǒng)的基礎(chǔ)。盡管它們有著薄弱的功能,但無(wú)脊椎動(dòng)物中所這些開(kāi)創(chuàng)性的蛋白質(zhì)作圖原理受到(1)作圖分辨率和(2)無(wú)法評(píng)估低級(jí)感知每一次(如依賴性注意和LTP)的限制。

從這些原理中所汲取構(gòu)思,并解決明顯的局限性,研究課題人員們?cè)谶@里適用自然近交(DO)人力在遺傳基因自然小鼠中所透過(guò)了計(jì)量表型蛋白質(zhì)座(QTL)定位。每只DO小鼠代表人親本的獨(dú)特鑲嵌體,并有著水平的雜合性。它們一同為高分辨率蛋白質(zhì)作圖給予了即使如此的SDK。因此,DO和其他遺傳基因自然描述符已用于一系列研究課題中所,這些研究課題將遺傳基因蛋白質(zhì)座與多種表型無(wú)相似性。這種人力的用到,連同蛋白質(zhì)編輯和作圖技術(shù)的同時(shí)持續(xù)發(fā)展,為估計(jì)量探索LTP的小分子和神經(jīng)系統(tǒng)相交的系統(tǒng)給予了新的但他卻。

在這里,研究課題人員在LTP使命中所對(duì)約200只DO小鼠透過(guò)了表型研究,并在5號(hào)性染色體上鑒定出了值得注意的QTL。通過(guò)蛋白質(zhì)表達(dá),功能減損和犯罪行為研究課題進(jìn)一步檢查了該蛋白質(zhì)座,發(fā)現(xiàn)了一個(gè)編碼養(yǎng)父母G蛋白多肽受體Gpr12的蛋白質(zhì),該蛋白質(zhì)是LTP所前提的,并且可以在功能上促進(jìn)LTP。

隨后的小分子,蛋白質(zhì)和體內(nèi)成像研究課題一同確實(shí),GPR12定設(shè)在神經(jīng)系統(tǒng)節(jié)腦神經(jīng)系統(tǒng)元的錐狀中所,促進(jìn)了社區(qū)活動(dòng)依賴于性鎂反應(yīng),并使神經(jīng)系統(tǒng)節(jié)腦實(shí)時(shí)擁護(hù)犯罪行為表現(xiàn)。這些結(jié)果明顯了依賴于Gpr12的神經(jīng)系統(tǒng)節(jié)對(duì)LTP的極為重要貢獻(xiàn)。

參考消息:10.1016/j.cell.2020.09.011

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